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Cible motivante:Récepteur de l'interleukine 4

Schematic diagram of IL-4/IL-4R signaling pathway
Fig 1. Schematic diagram of IL-4/IL-4R signaling pathway.

L'interleukine-4Rα (IL-4Rα), le récepteur clé de l'IL-4, est apparu comme une cible " motivante " pour les thérapies innovantes visant à traiter diverses maladies inflammatoires et oncologiques. L'IL-4Rα est une protéine transmembranaire de type I qui joue un rôle clé dans la voie moléculaire qui entraîne un schéma immunitaire spécifique appelé inflammations de type II.

Cette voie est pilotée par deux cytokines : l'interleukine-4 (IL-4) et l'interleukine-13 (IL-13). Ces deux cytokines ont des effets biologiques et immunologiques divers sur la fonction d'ajustement des lymphocytes, des cellules dendritiques et des fibroblastes. Plus précisément, ces cytokines se lient à IL-4Rα pour initier la voie de l'inflammation de type II qui comprend la différenciation des cellules Th2, l'inflammation des voies respiratoires et la production de mucus.

Application clinique

L'IL-4R et les cytokines IL-4 et IL-13 sont des régulateurs clés de l'immunité humorale et adaptative. Cela signifie qu'un déséquilibre soit dans l'expression des récepteurs, soit dans les cytokines de signalisation en circulation, peut être observé cliniquement. La réaction immunitaire excessive qui en résulte est initiée par un déséquilibre initial de la différenciation des TH1 et TH2 qui entraîne une sécrétion anormale de cytokines. Les cellules Th2 activées libèrent des cytokines, dont les IL-4, 13 et 31, qui activent les cellules B en aval pour qu'elles se transforment et produisent des anticorps de type immunoglobuline E (IgE). À leur tour, les mastocytes et les basophiles sont recrutés pour dégranuler et produire des facteurs inflammatoires. Simultanément, les IL-4 et 13 sécrétées continuent de se lier à leurs récepteurs respectifs (par exemple IL-4R), ce qui favorise à plusieurs reprises la différenciation des TH2 et l'inflammation qui s'ensuit. Cet effet est observé dans plusieurs maladies auto-immunes dont l'asthme, l'eczéma, et le rhume des foins, ainsi que les tumeurs métastatiques.

Asthme
Asthma
L'asthme est une maladie inflammatoire complexe, persistante et qui dure toute la vie. Le dupilumab est un anticorps monoclonal humain qui cible l'IL-4Rα. Son mécanisme d'action consiste à bloquer spécifiquement la voie de signalisation IL-4R/IL-13R de type II tout en inhibant l'activité intracellulaire de IL-4 et IL-13 avec STAT6. En empêchant la signalisation des cytokines à la source, la réponse inflammatoire Th2 est minimisée.
Eczéma
Eczema
L'eczéma, également connu sous le nom de dermatite atopique, est une maladie caractérisée par une inflammation de la peau, une peau sèche, des éruptions cutanées et des cloques. Des études récentes ont commencé à souligner que l'eczéma pouvait provenir d'une surexpression de la signalisation IL-13/IL-4 chez certains individus. Ainsi, le développement de thérapies ciblant l'IL-13/IL-4 /IL-4R et sa voie de signalisation intracellulaire est une stratégie innovante et prometteuse.
Rhume des foins
Hay Fever
Le rhume des foins, également connu sous le nom de rhinite allergique, est une maladie chronique courante qui est provoquée par une réponse inflammatoire influencée par les IgE dans la muqueuse nasale et qui entraîne diverses complications. Dans une étude récente, l'inhibition de la voie de signalisation IL-4/STAT6/GATA3 peut réduire la sécrétion d'IL-4, les IgE sériques et la production de mucus des voies respiratoires, améliorant efficacement les symptômes dus au rhume des foins.
Tumeurs métastatiques
Metastatic Tumors
Outre les maladies auto-immunes, IL-4R est également surexprimé dans de nombreux cancers épithéliaux. Mais la signalisation intracellulaire de l'IL-4/ IL-4R dans les lymphocytes entraîne la voie de l'inflammation de type II. Ainsi, la surexpression de l'IL-4R favorise les métastases et la croissance tumorale, ce qui fait apparaître les médicaments inhibiteurs de l'IL-4R comme un outil thérapeutique potentiel pour les tumeurs métastatiques.

Caractéristiques des produits

Conformation native, protocole gratuit partagé

Activité biologique élevée vérifiée par ELISA/SPR/ BLI

Structure authentique vérifiée par SEC-MALS

Produits complets avec différentes étiquettes et espèces

Haute pureté vérifiée par SDS-PAGE

Liste des produits

IL-4 R alpha
IL-4
IL-13 R alpha 1
IL-13 R alpha 2
IL-4 R alpha & IL-13 R alpha 1

Données de Vérification

Haute pureté (>95%) vérifiée par SDS-PAGE
ILR-H5253

HumanI IL-4 R alpha, Fc Tag (Cat. No. ILR-H5253）on SDS-PAGE under reducing (R) condition. The gel was stained overnight with Coomassie Blue. The purity of the protein is greater than 95%

High structural homogeneity (>90%) verified by SEC-MALS
IL4-C5259

The purity of Cynomolgus IL-4, Fc Tag (Cat. No. IL4-C5259) is more than90%and the molecular weight of this protein is around85-115 kDaverified by SEC-MALS.

Activité biologique élevée vérifiée par ELISA/SPR/ BLI

IL4-H4218

Immobilized ActiveMax® Human IL-4, Tag Free (Cat. No. IL4-H4218)at 5 μL/mL (100 μL/well) can bind Biotinylated Human IL-4 R alpha, Avitag,His Tag (Cat. No. ILR-H82E9) with a linear range of 2-78 ng/mL.

IL4-H4218

Immobilized ActiveMax® Human IL-4, Tag Free(Cat. No. IL4-H4218)at 5 μg/mL (100 μL/well) can bind Human IL-4 R alpha, Fc Tag (Cat. No. ILR-H5253) with a linear range of 1-20 ng/mL.

Affinité vérifiée par SPR et BLI

IL1-H82E8

Biotinylated Human IL-13 R alpha 1 Protein, His,Avitag (Cat. No. IL1-H82E8) immobilized on SA Chip can bind Human IL-13 Protein, His Tag, premium grade (Cat. No. IL3-H52H3) with an affinity constant of 13.8 nM as determined in a SPR assay (Biacore 8K) (Routinely tested).

IL3-H82E5

Loaded Biotinylated Human IL-13, His,Avitag (Cat. No. IL3-H82E5) on SA Biosensor, can bind Human IL-13 R alpha 2, His Tag (Cat. No.IL2-H52H5) with an affinity constant of 6.31 nM as determined in BLI assay (ForteBio Octet Red96e).

Related Information

>>> [Inspiring Target] IL-4R Alpha, a Potential Drug Target Worth over $10 Billion

Références

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  • [5] Moran, A., & Pavord, I. D. (2020). Anti-IL-4/IL-13 for the treatment of asthma: The story so far. Expert Opinion on Biological Therapy, 20(3), 283-294.

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  • [6] Furue, M. (2020). Regulation of skin barrier function via competition between AHR axis versus IL-13/IL-4‒JAK‒STAT6/STAT3 axis: pathogenic and therapeutic implications in atopic dermatitis. Journal of Clinical Medicine, 9(11), 3741.https://doi.org/10.3390/jcm9113741.

  • [7] Pelaia, C., Pelaia, G., Crimi, C., Maglio, A., Armentaro, G., Calabrese, C., ... & Vatrella, A.(2022). Biological Therapy of Severe Asthma with Dupilumab, a Dual Receptor Antagonist of Interleukins 4 and 13. Vaccines, 10(6), 974.https://doi.org/10.3390/vaccines10060974.

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